Метронидазол (BBRAUN) ББраун раствор, 500 мг/100 мл.

Описание

Состав

действующие вещества: метронидазол;

100 мл раствора содержат метронидазола 500 мг;

концентрация электролитов (на 100 мл): натрий — 14 ммоль; хлориды — 13 ммоль;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия гидрофосфат, додекагидрат; кислота лимонная, моногидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТС J01X D01.

Клинические характеристики

Показания.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективное в случаях:

• инфекций центральной нервной системы (включая и абсцесс мозга, менингит);
• инфекций легких и плевры (включая некротизуючу пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);
• эндокардита;
• инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;
• гинекологических инфекций, включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую лихорадку, септический аборт);
• инфекций ЛОР-органов и полости рта (включая ангину Сімановського-Плаута-Винсента);
• инфекций костей и суставов (включая остеомиелит);
• газовой гангрены;
• септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к Метронидазолу Бы.Браун соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и інтраабдомінальними операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации относительно надлежащего применения антимикробных препаратов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к метронидазолу или к другим нітроімідазольних производных, или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Способ применения и дозы

Дозу корректируют в соответствии с индивидуальной реакции пациента на лечение, его возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует придерживаться следующих указаний по дозировке:

Взрослые и дети возрастом от 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8 часов по 7 — 10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе

20-30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки удлиняется, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено

(см. также раздел «Особенности применения»).

Пред – и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети старше 11 лет

500 мг, введение заканчивают примерно за час перед операцией. Дозу вводят повторно через 8 и 16 часов.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введение заканчивают примерно за час перед операцией, затем по

7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ введения

Применяют в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое одного флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение по меньшей мере 20 минут, но обычно в течение одного часа.

Метронидазол Б.Браун также можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий или

5% раствор глюкозы для инфузий.

Антибиотики, которые назначаются одновременно, следует вводить отдельно.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии в случае длительного применения.

В следующем перечне для описания частоты нежелательных эффектов используются следующие критерии:

очень часто ( ≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко

(≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить из доступных данных).

Инфекции и инвазии

Редко: генитальные суперинфекции, вызванные Сandida.

Очень редко: псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи. Подробное описание неотложного лечения приведено в разделе «Особенности применения».

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: во время терапии метронидазолом отмечалось снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов (лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения).

Неизвестно: агранулоцитоз, апластическая анемия.

Во время длительного применения необходимо проводить регулярный контроль формулы крови.

Расстройства со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. «Изменения кожи и подкожных тканей»), ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку.

Очень редко: тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока;

тяжелые кожные реакции (см. «Изменения кожи и подкожных тканей»).

Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства Психические расстройства

Нечасто: состояние спутанности сознания, раздражительность, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации.

Расстройства со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судороги, периферическая нейропатия, проявляется в виде парестезии, боли, чувство тяжести и покалывание в конечностях.

Очень редко: энцефалопатия, развитие подострого мозжечкового синдрома (симптомами которого являются например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор).

При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Расстройства со стороны органа зрения

Нечасто: расстройства зрения, двоение, близорукость.

Неизвестно: окулогирный криз (отдельные случаи).

Сердечные расстройства

Очень редко: изменения ЭКГ, подобные выравнивание зубца T.

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто: рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, ощущение тяжести в эпигастральной области, рвота, потеря аппетита, металлический привкус во рту, обложенный язык.

Неизвестно: панкреатит (отдельные случаи).

Гепатобилиарные расстройства

Нечасто: аномальные значения печеночных ферментов и билирубина.

Очень редко: гепатит, желтуха.

Изменения кожи и подкожных тканей

Нечасто: аллергические кожные реакции, включая зуд, уртикарію, мультиформную эритему.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона (отдельные сообщения), токсический эпидермальный некролиз (отдельные сообщения).

Две последние реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей

Нечасто: артралгия, миалгия.

Расстройства почек и мочевыводящих путей

Нечасто: темный цвет мочи (из-за выделения метаболита метронидазола).

Очень редко: дизурия, цистит и недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, пустулезный сыпь.

Редко: слабость.

Передозировка Симптомы

При передозировке могут возникнуть побочные эффекты, описанные выше.

Лечение

Не существует специфического лечения или антидота, что можно было бы применить в случае сильной передозировки метронидазола. При необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью Беременность

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не обнаружено тератогенных эффектов метронидазола.

В течение первого триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение второго и третьего триместров метронидазол можно применять для лечения других инфекций, если ожидаемая польза явно превышает возможный риск.

Период кормления грудью

Поскольку метронидазол проникает в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее чем через 2 — 3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Дети

Метронидазол Б.Браун может применяться детям старше 2 лет по показаниям.

Особенности применения

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоезом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.

Через риск ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы лишь в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность.

У пациентов, которые получали лечение метронидазолом, отмечались конвульсивные приступы и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемением или парестезией конечностей. Появление аномальных неврологических признаков требует срочной оценки соотношения польза/риск продолжения терапии.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), лечение Метронидазолом Бы.Браун необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистирующая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (в многих случаях вызванного Сlostridium difficile), см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нітроімідазоли, не должна превышать 10 дней. Лишь в особых случаях при необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить в отдельных выбранных случаев. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также через повышение частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Длительная терапия метронидазолом может быть связана с угнетением функции костного мозга, что может привести к нарушению гемопоэза. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». Во время длительной терапии следует тщательно контролировать формулу крови.

Это лекарственное средство содержит 14 ммоль (или 322 мг) натрия на 100 мл, что следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Влияние на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты ензиматично-спектрофотометричного определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокінази, снижая их значения (возможно до нуля).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют нікотинамідаденіндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, базирующаяся на определении конечной точки снижение восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных энзимов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных энзимов, включая нулевые значения.

Только для одноразового применения. Неиспользованные остатки уничтожить.

Метронидазол Б.Браун, раствор для инфузий можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует принять обычных мер асептики.

Раствор следует применять, только если он прозрачный, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Даже при соблюдении рекомендованного режима применения метронидазол может влиять на скорость реакции и, таким образом, ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами. Это влияние в основном проявляется в начале лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфірамоподібний эффект).

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось об удлинении интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Барбитураты

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения до 3 часов.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфану. Механизм их взаимодействия не описан. Через потенциальный риск тяжелой токсичности и смерти, связан с ростом плазменных уровней бусульфану, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого увеличивать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и соответственно приводить к росту концентрации последнего в сыворотке.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол.

Производные кумарина

Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфирама может вызвать состояние спутанности сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов следует избегать.

Фторурацил

Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть плазменные концентрации фторурацила растут.

Литий

При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития.

Мікофенолят мофетил

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов мікофенолової кислоты. Во время терапии протиінфекційними средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта мікофенолової кислоты.

Фенитоин

Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, то есть снижаются плазменные концентрации фенитоина. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм угнетения печеночного метаболизма такролимуса проходит с помощью CYP 3A4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Метронидазол — это стабильное соединение, которое способно проникать в микроорганизмы. За анаэробных условий метронидазол образует с микробной пируват-фередоксиноксидоредуктазою нітрозорадикали путем окисления фередоксину и флаводоксину. Нітрозорадикали образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и к смерти клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) установленная Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, которые отделяют чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов

(по данным Центрального управления по анализу данных относительно резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009 г.):

Обычно чувствительные штаммы

Анаэробы

Bacteroides fragilis

Clostridium difficile°

Clostridium perfringens°∆

Fusobacterium spp.°

Peptoniphilus spp.°

Peptostreptococcus spp.°

Porphyromonas spp.°

Prevotella spp.

Veillonella spp.°

Другие микроорганизмы

Entamoeba histolytica°

Gardnerella vaginalis°

Giardia lamblia°

Trichomonas vaginalis°

Штаммы, для которых приобретенная чувствительность может составлять проблему

Грамотрицательные аэробы

Helicobacter pylori

Естественно резистентные микроорганизмы

Все облигатные аэробы

Грамположительные микроорганизмы

Enterococcus spp.

Staphylococcus spp.

Streptococcus spp.

Грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacteriaceae

Haemophilus spp.

° На время публикации этих таблиц доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены вероятные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.

^Δ Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу до сих пор исследованы лишь частично.

Резистентность к метронидазолу H. pylori вызвана мутациями генов, кодирующих НАДФН-нітроредуктазу. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, что вызывает неактивность энзимов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нітрозорадикалом не происходит.

Штаммы Bacteroides резистентные к метронидазолу благодаря генам, которые кодируют нітроімідазолредуктази, которые превращают нітроімідазоли в аміноімідазоли, вследствие чего образование антибактеріально эффективных нітрозорадикалів ингибируется.

Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нітроімідазольними производными (тінідазолом, орнідазолом, німоразолом).

Распространенность приобретенной чувствительности индивидуальных штаммов может меняться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика. Поскольку Метронидазол Бы.Браун вводят внутривенно, его биодоступность составляет 100%.

Распределение

Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружены в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинно-мозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме. Он также проникает через плаценту и обнаруживается в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке. Связывание с протеинами составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают в себя продукт кислотного окисления, гідроксильне производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке — гідроксильований метаболит, а основной метаболит в моче — кислотный.

Вывод

Примерно 80% вещества выводится с мочой, из них менее 10% — в неизмененной форме. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет 8 (6-10) часов.

Характеристики в специальных группах пациентов

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь в незначительной степени.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержку плазменного клиренса и удлинение периода полувыведения из сыворотки (до 30 часов).

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый водный раствор.

Несовместимость.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Особенности применения».

Срок годности

Срок годности лекарственного средства в предлагаемой упаковке

3 года.

Срок годности после первого открытия контейнера

Неиспользованный содержимое контейнера следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего применения.

Срок годности после разведения в соответствии с инструкциями

С микробиологической точки зрения препарат следует применить немедленно. Если он не был применен немедленно, пользователь является ответственным за время и условия хранения препарата перед применением. Обычно время хранения не должен превышать 24 часов при температуре 2-8 °C, если разведение не проводилось в контролируемых асептических условиях.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Упаковка

По 100 мл раствора в полиэтиленовых флаконах.

Производитель

Бы.Браун Мельзунген АГ, Германия/B. Braun Melsungen AG, Germany.